近日，治療肝纖維化的新藥研發再獲新進展，相關研究論文《羥尼酮F351通過內質網應激相關線粒體凋亡途徑誘導活化的肝星狀細胞凋亡》正式發表在美國《Clinical Gastroenterology And Hepatology》(CGH)學術期刊上。

 

 

CGH期刊旨在為讀者提供臨床胃腸病學與肝病的廣泛主題，包括癌癥、炎癥性疾病、功能性胃腸疾病、營養、吸收和分泌方面的診斷、內鏡、介入和治療進展，具備專業性、權威性與國際影響力。

本論文由來自上海交通大學醫學院附屬第一人民醫院、南京醫科大學附屬淮安市第一人民醫院等單位的專家聯合發表?？档倌崴帢I羅楹博士、研發副總經理張嶺先生、康蒂尼藥業外聘顧問葉雁萍博士同為文章作者。

論文指出經過體內和體外研究后，發現羥尼酮（F351）通過ERS相關的線粒體凋亡途徑誘導aHSCs凋亡，可能有助于改善肝纖維化。行業專家表示，該研發成果為開發治療肝纖維化的新療法提供了有效線索，將加速肝纖維化用藥的問世。

一、引領行業，新研究表明羥尼酮（F351）可改善肝纖維化

據悉，肝纖維化通常由慢性肝病引起，如病毒性肝炎，可導致為肝硬化甚至肝細胞癌。另外研究證明，在慢性肝病引起肝損傷后，靜止的HSCs被激活并轉化為肌成纖維細胞，產生細胞外基質（ECM），對肝纖維化的發展影響重大?；诖?，清除或滅活aHSCs可能逆轉肝纖維化，針對這些細胞開發抗纖維化藥物也至關重要。

本次論文探討了羥尼酮（F351）是否及如何促進肝纖維化背景下aHSCs的凋亡。論文中提到，通過四氯化碳（CCl4）和3,5-二乙氧羰基-1,4-二氫吡啶（DDC）誘導的肝纖維化小鼠模型和體外人肝星狀細胞系LX-2的研究，以及經過TUNEL和流式細胞儀檢測羥尼酮（F351）對aHSCs的凋亡效應，發現新型吡非尼酮衍生物羥尼酮（F351）通過內質網應激（ERS）相關的線粒體凋亡途徑顯著促進了aHSCs凋亡，可能有助于改善肝纖維化。

業內人員表示，肝纖維化在中國影響一億五千萬人，目前國際上尚未有針對肝纖維化的1類新藥批準上市，且管理肝纖維化的有效治療方法有限，具有巨大的未滿足的市場需求。本次研究的結果有助于研發人員更好地理解羥尼酮（F351）的作用機制，并可能為開發治療肝纖維化的新療法提供線索。

二、F351研發持續突破，肝纖維化用藥問世有望提速

本次關于肝纖維化用藥的最新研究結果也為更多專注治療肝纖維化新藥研發的企業和機構帶來新靈感。業內專家表示，隨著新研究結果的落地，有望加速康蒂尼藥業等企業在研的肝纖維化特效藥的問世，填補市場空白，造福廣大患者。

據悉，康蒂尼在器官纖維化新藥研發領域走在前列，相關研究一直在進行。在研的肝纖維化藥物F351（Hydronidone，羥尼酮膠囊）是康蒂尼藥業的第二個一類新藥。

前期研究顯示，羥尼酮（F351）可通過抑制肝星狀細胞增殖和TGF-β信號通路實現對肝纖維化的逆轉，并呈現出良好的安全性。2021年3月，NMPA已將羥尼酮（F351）納入為“突破性治療品種”。2023年10月，羥尼酮（F351）三期臨床試驗取得重大進展，臨床三期研究完成全部受試者入組，預計將在2024年底進行臨床試驗數據收集。

本次“羥尼酮（F351）可有效促進肝纖維化背景下aHSCs的凋亡”這一研究成果的披露，為羥尼酮（F351）新藥研發提供了更多科學依據，有望加速治療肝纖維化的特效治療藥物的問世。“F351（羥尼酮）一旦上市，有可能成為全球首款治療肝纖維化的用藥。相關用藥的研發有望填補世界空白，為廣大患者帶來福音?！毙袠I分析人員表示。

目前，康蒂尼正不斷加大研發投入，接下來，研發團隊將以本次研發結果為重要依據，結合自身在纖維化領域的優勢，拓展思路、加快推進新藥研發，積極準備新藥上市申請，滿足急迫的臨床需求、造福萬千患者。與此同時公司還將繼續致力于其他罕見病藥物的引進，為更多罕見疾病患者帶來新的治療選擇。