位置：修訂氫化潑尼松注射液、鹽酸哌替啶注射液說明書的公告
來源：國家藥監局 更新時間：2023/1/3根據藥品不良反應評估結果，為進一步保障公眾用藥安全，國家藥品監督管理局決定對氫化潑尼松注射液、鹽酸哌替啶注射液說明書內容進行統一修訂。現將有關事項公告如下：
一、上述藥品的上市許可持有人均應當依據《藥品注冊管理辦法》等有關規定，按照相應附件要求修訂說明書，于2023年3月25日前報省級藥品監督管理部門備案。
修訂內容涉及藥品標簽的，應當一并進行修訂，說明書及標簽其他內容應當與原批準內容一致。在備案之日起生產的藥品，不得繼續使用原藥品說明書。藥品上市許可持有人應當在備案后9個月內對已出廠的藥品說明書及標簽予以更換。
二、藥品上市許可持有人應當對新增不良反應發生機制開展深入研究，采取有效措施做好藥品使用和安全性問題的宣傳培訓，指導醫師、藥師合理用藥。
三、臨床醫師、藥師應當仔細閱讀上述藥品說明書的修訂內容，在選擇用藥時，應當根據新修訂說明書進行充分的獲益/風險分析。
四、患者用藥前應當仔細閱讀藥品說明書，使用處方藥的，應嚴格遵醫囑用藥。
五、省級藥品監督管理部門應當督促行政區域內上述藥品的藥品上市許可持有人按要求做好相應說明書修訂和標簽、說明書更換工作，對違法違規行為依法嚴厲查處。
特此公告。
附件：1.氫化潑尼松注射液說明書修訂要求
2.鹽酸哌替啶注射液說明書修訂要求
國家藥監局
2022年12月19日
一、【不良反應】項下應加入以下內容
上市后不良反應監測數據顯示本品可見以下不良反應/事件：
血管損害：潮紅、皮膚灼熱等；
皮膚及其附件損害：皮疹、瘙癢、皮膚發紅、多汗等；
全身性損害：發熱、寒戰、疼痛、乏力、過敏反應、過敏樣反應、過敏性休克等；
消化系統損害：惡心、嘔吐、腹痛等；
心血管系統損害：心悸、心慌、心律失常、血壓升高等；
呼吸系統損害：胸悶、氣促、憋氣、呼吸困難等；
神經精神系統損害：頭暈、頭痛、失眠、煩躁等；
用藥部位損害：注射部位靜脈炎、注射部位疼痛等；
其他：雙硫侖樣反應、藥物-酒精相互作用等。
二、【禁忌】項應加入以下內容
本品禁用于對乙醇或丙二醇過敏的患者。
三、【注意事項】項下應加入以下內容
1.用藥前應仔細閱讀藥品說明書，并仔細詢問患者情況、用藥史和既往過敏史。
2.本品作為糖皮質激素藥物，具有抗炎、抗過敏和抑制免疫等多種藥理作用。但據上市后監測數據和報道，本品會誘發潮紅、皮疹、心悸、胸悶、惡心、嘔吐、瘙癢、呼吸困難、頭暈、過敏反應、過敏樣反應等不良反應。已明確對本品及其它甾體激素過敏者禁用本品（參見【禁忌】）。
對使用本品治療過敏性疾病的患者，應加強監測。若癥狀惡化或出現新的過敏癥狀，應立即停藥，必要時采取恰當的干預措施。
3.本品輔料中包含乙醇，據報道，對乙醇過敏的患者在使用本品治療過敏性疾病時曾發生嚴重的變態反應。已明確對乙醇過敏患者禁用本品（參見【禁忌】），有中樞神經系統抑制或肝功能不全者應慎用本品。
4.本品輔料中包含乙醇，據報道，與硝基咪唑類藥物如甲硝唑、具有甲硫四氮唑側鏈結構的藥物如頭孢哌酮、具有甲硫三嗪側鏈結構的藥物如頭孢曲松等抑制乙醛脫氫酶活性的藥物聯用會引起雙硫侖樣反應，如潮紅、皮疹、胸悶、氣短、惡心、嘔吐、呼吸困難、血壓下降等。應避免本品與抑制乙醛脫氫酶活性的藥物聯用。
用藥后不得駕駛機、車、船，從事高空作業，機械作業及操作精密儀器。
四、【藥物相互作用】項應加入以下內容
本品輔料中包含乙醇，據報道，與硝基咪唑類藥物如甲硝唑、具有甲硫四氮唑側鏈結構的藥物如頭孢哌酮、具有甲硫三嗪側鏈結構的藥物如頭孢曲松等抑制乙醛脫氫酶活性的藥物聯用會引起雙硫侖樣反應，如潮紅、皮疹、胸悶、氣短、惡心、嘔吐、呼吸困難、血壓下降等。應避免本品與抑制乙醛脫氫酶活性的藥物聯用。
（注：如原批準說明書的安全性內容較本修訂要求內容更全面或更嚴格的，應保留原批準內容。說明書其他內容如與上述修訂要求不一致的，應當一并進行修訂。）
一、增加警示語，包括以下內容：
使用本品存在成癮、濫用和誤用的風險，可能導致用藥過量和死亡。用藥前應對患者進行評估并在使用本品過程中進行定期監測。
本品可能導致嚴重的呼吸抑制，危及生命甚至死亡，應密切監護。
二、【不良反應】項下應包含以下內容
1）個體心理不良反應在強度和類型上有所不同（取決于性格和用藥時長）。
2）在同等鎮痛劑量下，哌替啶引起的呼吸抑制程度與嗎啡相同，可導致CO2濃度升高和顱內壓升高，故在顱內壓增高時不宜使用哌替啶。
三、【禁忌】項下應包含以下內容
對哌替啶或本品任何成份過敏的患者，有嚴重呼吸抑制、嚴重呼吸衰竭、急性或重度支氣管哮喘、嚴重胃腸道梗阻（包括麻痹性腸梗阻）的患者禁用。嚴禁與單胺氧化酶抑制劑同用或單胺氧化酶抑制劑停用不足14天的患者禁用。
四、【注意事項】項下應包含以下內容
（1）藥物濫用與成癮風險：①本品為國家特殊管理的麻醉藥品，務必嚴格遵守國家對麻醉藥品的管理條例，醫院和病室的貯藥處均須加鎖，處方顏色應與其他藥處方區別開。各級負責保管人員均應遵守交接班制度，不可稍有疏忽。使用該藥醫生處方量每次不應超過3日常用量。處方留存三年備查。②哌替啶可能導致藥物成癮。在長期用藥的情況下，會產生快速耐受性以及心理和生理依賴性。對其他阿片類藥物有交叉耐受性。長期用藥過程中突然停藥時可能會出現戒斷綜合征。其癥狀包括心理癥狀（如躁動不安、焦慮、易怒、沮喪）和生理癥狀（如出汗、腹部絞痛、嘔吐、循環衰竭）等。
（2）未明確診斷的疼痛，盡可能不用本品，以免掩蓋病情貽誤診治。
（3）肝功能損傷、甲狀腺功能不全者、顱腦損傷或顱內壓升高者、血容量不足者、腎上腺功能不全者、有室上性心動過速者 有前列腺疾病（如前列腺肥大）和尿道疾病（如尿道狹窄）的患者（尿潴留風險）、急性腹部不適者慎用。
（4）注射相關信息：靜脈注射后可出現外周血管擴張，血壓下降，尤其與酚噻嗪類藥物（如氯丙嗪等）以及中樞抑制藥并用時;靜脈注射可能會導致呼吸抑制發作頻率增加及加重呼吸抑制，對于老年患者，靜脈注射推薦給藥劑量后可能會出現嚴重的低血壓;胃腸外注射高劑量本品后，導致中樞神經系統的興奮作用（震顫，不自主的肌肉抽搐等）頻率增加;已有多次肌肉注射后出現纖維肌病的病例;不宜用于PCA，特別不能做皮下PCA;注意勿將藥液注射到外周神經干附近，否則產生局麻或神經阻滯。
（5）本品務必在單胺氧化酶抑制藥（如呋喃唑酮、丙卡巴肼等）停用14天以上方可給藥，而且應先試用小劑量（1/4常用量），否則會發生難以預料的、嚴重的并發癥，臨床表現為多汗、肌肉僵直、血壓先升高后劇降、呼吸抑制、紫鉗、昏迷、高熱、驚厥，終致循環虛脫而死亡。
（6）本品與中樞神經抑制劑合并使用會出現鎮靜、呼吸抑制、昏迷甚至死亡等風險，僅限于無其他合適替代治療方案時，才能合并使用，并盡可能減少給藥劑量和給藥時間，同時密切監測患者的呼吸抑制和鎮靜癥狀及體征。不建議在本品治療期間飲酒。
（7）本品不應與5-羥色胺能藥物合并使用，否則可能導致5-羥色胺綜合征。
（8）本品長期或大劑量使用，會導致哌替啶代謝產物（去甲哌替啶）在體內蓄積，可能減弱其鎮痛作用，增加毒性風險。
（9）有癲癇病史的患者應謹慎使用。若同時患有腎功能不全，則應延長給藥間隔或減少給藥劑量，否則可能由于代謝產物去甲哌替啶的蓄積而引起癲癇發作。癲癇患者僅可在同時服用抗驚厥藥的情況下使用哌替啶。
（10）同其他阿片類藥物一樣，本品可能導致睡眠相關呼吸障礙，包括中樞性睡眠呼吸暫停（CSA）和睡眠相關低氧血癥，呈劑量依賴性，對CSA患者應考慮減量使用。
（11）使用本品期間請勿駕車或操作機器。
（12）運動員慎用。
五、【孕期及哺乳期婦女用藥】項下應包含以下內容
本品能通過胎盤屏障，妊娠期婦女長期使用阿片類藥物可能導致新生兒阿片類戒斷綜合征，嚴重者可危及新生兒生命，如妊娠期間須持續用藥，應告知患者相關風險并密切監測。
本品能分泌入乳汁，哺乳期間應監測其嬰兒是否有過度鎮靜和呼吸抑制。長期使用阿片類藥物的母親停止使用本品或停止母乳喂養時，母乳喂養的嬰兒可能出現戒斷癥狀。
六、【兒童用藥】項下應包含以下內容
文獻報道表明，本品在嬰幼兒中的清除速度較慢，不良反應風險增加，應權衡利弊使用。
七、【藥物相互作用】項下應包含以下內容
CYP3A4抑制劑和CYP2B6抑制劑，可增加哌替啶的血藥濃度，導致藥物作用增強或延長。CYP3A4 誘導劑和CYP2B6 誘導劑可降低哌替啶的血藥濃度，導致對哌替啶依賴的患者療效降低或出現戒斷綜合征。
利托那韋
利托那韋會導致血漿中代謝物去甲哌替啶的濃度上升，合并使用時應謹慎。
阿昔洛韋
阿昔洛韋會增加哌替啶及其代謝產物去甲哌替啶的血藥濃度。
苯妥英
苯妥英可以增強哌替啶在肝臟中的代謝，合并使用時可能會導致哌替啶的半衰期縮短和生物利用度降低，同時哌替啶的清除率增加，并導致去甲哌替啶的濃度升高，合并使用時應謹慎。
西咪替丁
西咪替丁會減少哌替啶的清除和分布容積，并減少代謝物去甲哌替啶的生成，合并使用時應謹慎。
苯巴比妥
長期使用苯巴比妥的患者在使用哌替啶時，會導致哌替啶的代謝增加，可能會增加中樞神經系統的不良反應。
MAO抑制劑
在14天內使用過MAO抑制劑的患者使用阿片類藥物時，可能會出現危及生命的中樞神經系統、呼吸和循環系統的藥物相互作用：已有報道，合并用藥出現5-羥色胺綜合征伴有躁動、體溫過高、腹瀉、心動過速、出汗、震顫和意識障礙，以及與使用阿片類藥物過量時類似的癥狀，伴有昏迷、嚴重的呼吸抑制和低血壓。
5-羥色胺藥物
哌替啶與其他5-羥色胺能藥物（例如選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs），5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs）或圣約翰草制劑（貫葉連翹））合并使用時，已出現5-羥色胺綜合征的病例。
中樞神經系統抑制劑
鎮靜藥物（如苯二氮卓類藥物或相關藥物）和阿片類藥物合并使用時，由于中樞抑制作用的相互增強，會增加鎮靜、呼吸抑制、昏迷甚至死亡的風險。因此應限制其給藥劑量和給藥時間。
與巴比妥類藥物和其他中樞抑制類藥物合并使用時，由于中樞神經系統抑制作用增強，可能會出現意識狀態下降或呼吸抑制的情況，合并使用時應謹慎。
酒精
酒精和阿片類藥物合并使用時，由于中樞抑制作用的相互增強，會增加鎮靜、呼吸抑制、昏迷甚至死亡的風險。
吩噻嗪
哌替啶和吩噻嗪合并使用時，會增加發生低血壓的風險。
阿片受體混合激動-拮抗劑類的阿片類鎮痛藥；部分阿片激動劑類的阿片類鎮痛藥（如噴他佐辛和丁丙諾啡）
可能降低哌替啶的鎮痛效果和/或加劇戒斷癥狀。
肌肉松弛藥
哌替啶可增強肌肉松弛藥的神經肌肉阻滯作用，并加深呼吸抑制的程度。
利尿劑
同其他阿片類藥物一樣，哌替啶可通過誘導抗利尿激素的釋放而降低利尿藥物的療效。
抗膽堿藥
與哌替啶合用可能增加尿潴留和/或嚴重便秘的風險，還可能導致麻痹性腸梗阻。
其他
應謹慎與其他強效鎮痛藥、降低癲癇發作閾值的藥物合并使用。
（注：如原批準說明書的安全性內容較本修訂要求內容更全面或更嚴格的，應保留原批準內容。說明書其他內容如與上述修訂要求不一致的，應當一并進行修訂。）
一、上述藥品的上市許可持有人均應當依據《藥品注冊管理辦法》等有關規定，按照相應附件要求修訂說明書，于2023年3月25日前報省級藥品監督管理部門備案。
修訂內容涉及藥品標簽的，應當一并進行修訂，說明書及標簽其他內容應當與原批準內容一致。在備案之日起生產的藥品，不得繼續使用原藥品說明書。藥品上市許可持有人應當在備案后9個月內對已出廠的藥品說明書及標簽予以更換。
二、藥品上市許可持有人應當對新增不良反應發生機制開展深入研究，采取有效措施做好藥品使用和安全性問題的宣傳培訓，指導醫師、藥師合理用藥。
三、臨床醫師、藥師應當仔細閱讀上述藥品說明書的修訂內容，在選擇用藥時，應當根據新修訂說明書進行充分的獲益/風險分析。
四、患者用藥前應當仔細閱讀藥品說明書，使用處方藥的，應嚴格遵醫囑用藥。
五、省級藥品監督管理部門應當督促行政區域內上述藥品的藥品上市許可持有人按要求做好相應說明書修訂和標簽、說明書更換工作，對違法違規行為依法嚴厲查處。
特此公告。
附件：1.氫化潑尼松注射液說明書修訂要求
2.鹽酸哌替啶注射液說明書修訂要求
國家藥監局
2022年12月19日
附件1
氫化潑尼松注射液說明書修訂要求
一、【不良反應】項下應加入以下內容
上市后不良反應監測數據顯示本品可見以下不良反應/事件：
血管損害：潮紅、皮膚灼熱等；
皮膚及其附件損害：皮疹、瘙癢、皮膚發紅、多汗等；
全身性損害：發熱、寒戰、疼痛、乏力、過敏反應、過敏樣反應、過敏性休克等；
消化系統損害：惡心、嘔吐、腹痛等；
心血管系統損害：心悸、心慌、心律失常、血壓升高等；
呼吸系統損害：胸悶、氣促、憋氣、呼吸困難等；
神經精神系統損害：頭暈、頭痛、失眠、煩躁等；
用藥部位損害：注射部位靜脈炎、注射部位疼痛等；
其他：雙硫侖樣反應、藥物-酒精相互作用等。
二、【禁忌】項應加入以下內容
本品禁用于對乙醇或丙二醇過敏的患者。
三、【注意事項】項下應加入以下內容
1.用藥前應仔細閱讀藥品說明書，并仔細詢問患者情況、用藥史和既往過敏史。
2.本品作為糖皮質激素藥物，具有抗炎、抗過敏和抑制免疫等多種藥理作用。但據上市后監測數據和報道，本品會誘發潮紅、皮疹、心悸、胸悶、惡心、嘔吐、瘙癢、呼吸困難、頭暈、過敏反應、過敏樣反應等不良反應。已明確對本品及其它甾體激素過敏者禁用本品（參見【禁忌】）。
對使用本品治療過敏性疾病的患者，應加強監測。若癥狀惡化或出現新的過敏癥狀，應立即停藥，必要時采取恰當的干預措施。
3.本品輔料中包含乙醇，據報道，對乙醇過敏的患者在使用本品治療過敏性疾病時曾發生嚴重的變態反應。已明確對乙醇過敏患者禁用本品（參見【禁忌】），有中樞神經系統抑制或肝功能不全者應慎用本品。
4.本品輔料中包含乙醇，據報道，與硝基咪唑類藥物如甲硝唑、具有甲硫四氮唑側鏈結構的藥物如頭孢哌酮、具有甲硫三嗪側鏈結構的藥物如頭孢曲松等抑制乙醛脫氫酶活性的藥物聯用會引起雙硫侖樣反應，如潮紅、皮疹、胸悶、氣短、惡心、嘔吐、呼吸困難、血壓下降等。應避免本品與抑制乙醛脫氫酶活性的藥物聯用。
用藥后不得駕駛機、車、船，從事高空作業，機械作業及操作精密儀器。
四、【藥物相互作用】項應加入以下內容
本品輔料中包含乙醇，據報道，與硝基咪唑類藥物如甲硝唑、具有甲硫四氮唑側鏈結構的藥物如頭孢哌酮、具有甲硫三嗪側鏈結構的藥物如頭孢曲松等抑制乙醛脫氫酶活性的藥物聯用會引起雙硫侖樣反應，如潮紅、皮疹、胸悶、氣短、惡心、嘔吐、呼吸困難、血壓下降等。應避免本品與抑制乙醛脫氫酶活性的藥物聯用。
（注：如原批準說明書的安全性內容較本修訂要求內容更全面或更嚴格的，應保留原批準內容。說明書其他內容如與上述修訂要求不一致的，應當一并進行修訂。）
附件2
鹽酸哌替啶注射液說明書修訂要求
一、增加警示語，包括以下內容：
使用本品存在成癮、濫用和誤用的風險，可能導致用藥過量和死亡。用藥前應對患者進行評估并在使用本品過程中進行定期監測。
本品可能導致嚴重的呼吸抑制，危及生命甚至死亡，應密切監護。
二、【不良反應】項下應包含以下內容
1）個體心理不良反應在強度和類型上有所不同（取決于性格和用藥時長）。
2）在同等鎮痛劑量下，哌替啶引起的呼吸抑制程度與嗎啡相同，可導致CO2濃度升高和顱內壓升高，故在顱內壓增高時不宜使用哌替啶。
三、【禁忌】項下應包含以下內容
對哌替啶或本品任何成份過敏的患者，有嚴重呼吸抑制、嚴重呼吸衰竭、急性或重度支氣管哮喘、嚴重胃腸道梗阻（包括麻痹性腸梗阻）的患者禁用。嚴禁與單胺氧化酶抑制劑同用或單胺氧化酶抑制劑停用不足14天的患者禁用。
四、【注意事項】項下應包含以下內容
（1）藥物濫用與成癮風險：①本品為國家特殊管理的麻醉藥品，務必嚴格遵守國家對麻醉藥品的管理條例，醫院和病室的貯藥處均須加鎖，處方顏色應與其他藥處方區別開。各級負責保管人員均應遵守交接班制度，不可稍有疏忽。使用該藥醫生處方量每次不應超過3日常用量。處方留存三年備查。②哌替啶可能導致藥物成癮。在長期用藥的情況下，會產生快速耐受性以及心理和生理依賴性。對其他阿片類藥物有交叉耐受性。長期用藥過程中突然停藥時可能會出現戒斷綜合征。其癥狀包括心理癥狀（如躁動不安、焦慮、易怒、沮喪）和生理癥狀（如出汗、腹部絞痛、嘔吐、循環衰竭）等。
（2）未明確診斷的疼痛，盡可能不用本品，以免掩蓋病情貽誤診治。
（3）肝功能損傷、甲狀腺功能不全者、顱腦損傷或顱內壓升高者、血容量不足者、腎上腺功能不全者、有室上性心動過速者 有前列腺疾病（如前列腺肥大）和尿道疾病（如尿道狹窄）的患者（尿潴留風險）、急性腹部不適者慎用。
（4）注射相關信息：靜脈注射后可出現外周血管擴張，血壓下降，尤其與酚噻嗪類藥物（如氯丙嗪等）以及中樞抑制藥并用時;靜脈注射可能會導致呼吸抑制發作頻率增加及加重呼吸抑制，對于老年患者，靜脈注射推薦給藥劑量后可能會出現嚴重的低血壓;胃腸外注射高劑量本品后，導致中樞神經系統的興奮作用（震顫，不自主的肌肉抽搐等）頻率增加;已有多次肌肉注射后出現纖維肌病的病例;不宜用于PCA，特別不能做皮下PCA;注意勿將藥液注射到外周神經干附近，否則產生局麻或神經阻滯。
（5）本品務必在單胺氧化酶抑制藥（如呋喃唑酮、丙卡巴肼等）停用14天以上方可給藥，而且應先試用小劑量（1/4常用量），否則會發生難以預料的、嚴重的并發癥，臨床表現為多汗、肌肉僵直、血壓先升高后劇降、呼吸抑制、紫鉗、昏迷、高熱、驚厥，終致循環虛脫而死亡。
（6）本品與中樞神經抑制劑合并使用會出現鎮靜、呼吸抑制、昏迷甚至死亡等風險，僅限于無其他合適替代治療方案時，才能合并使用，并盡可能減少給藥劑量和給藥時間，同時密切監測患者的呼吸抑制和鎮靜癥狀及體征。不建議在本品治療期間飲酒。
（7）本品不應與5-羥色胺能藥物合并使用，否則可能導致5-羥色胺綜合征。
（8）本品長期或大劑量使用，會導致哌替啶代謝產物（去甲哌替啶）在體內蓄積，可能減弱其鎮痛作用，增加毒性風險。
（9）有癲癇病史的患者應謹慎使用。若同時患有腎功能不全，則應延長給藥間隔或減少給藥劑量，否則可能由于代謝產物去甲哌替啶的蓄積而引起癲癇發作。癲癇患者僅可在同時服用抗驚厥藥的情況下使用哌替啶。
（10）同其他阿片類藥物一樣，本品可能導致睡眠相關呼吸障礙，包括中樞性睡眠呼吸暫停（CSA）和睡眠相關低氧血癥，呈劑量依賴性，對CSA患者應考慮減量使用。
（11）使用本品期間請勿駕車或操作機器。
（12）運動員慎用。
五、【孕期及哺乳期婦女用藥】項下應包含以下內容
本品能通過胎盤屏障，妊娠期婦女長期使用阿片類藥物可能導致新生兒阿片類戒斷綜合征，嚴重者可危及新生兒生命，如妊娠期間須持續用藥，應告知患者相關風險并密切監測。
本品能分泌入乳汁，哺乳期間應監測其嬰兒是否有過度鎮靜和呼吸抑制。長期使用阿片類藥物的母親停止使用本品或停止母乳喂養時，母乳喂養的嬰兒可能出現戒斷癥狀。
六、【兒童用藥】項下應包含以下內容
文獻報道表明，本品在嬰幼兒中的清除速度較慢，不良反應風險增加，應權衡利弊使用。
七、【藥物相互作用】項下應包含以下內容
CYP3A4抑制劑和CYP2B6抑制劑，可增加哌替啶的血藥濃度，導致藥物作用增強或延長。CYP3A4 誘導劑和CYP2B6 誘導劑可降低哌替啶的血藥濃度，導致對哌替啶依賴的患者療效降低或出現戒斷綜合征。
利托那韋
利托那韋會導致血漿中代謝物去甲哌替啶的濃度上升，合并使用時應謹慎。
阿昔洛韋
阿昔洛韋會增加哌替啶及其代謝產物去甲哌替啶的血藥濃度。
苯妥英
苯妥英可以增強哌替啶在肝臟中的代謝，合并使用時可能會導致哌替啶的半衰期縮短和生物利用度降低，同時哌替啶的清除率增加，并導致去甲哌替啶的濃度升高，合并使用時應謹慎。
西咪替丁
西咪替丁會減少哌替啶的清除和分布容積，并減少代謝物去甲哌替啶的生成，合并使用時應謹慎。
苯巴比妥
長期使用苯巴比妥的患者在使用哌替啶時，會導致哌替啶的代謝增加，可能會增加中樞神經系統的不良反應。
MAO抑制劑
在14天內使用過MAO抑制劑的患者使用阿片類藥物時，可能會出現危及生命的中樞神經系統、呼吸和循環系統的藥物相互作用：已有報道，合并用藥出現5-羥色胺綜合征伴有躁動、體溫過高、腹瀉、心動過速、出汗、震顫和意識障礙，以及與使用阿片類藥物過量時類似的癥狀，伴有昏迷、嚴重的呼吸抑制和低血壓。
5-羥色胺藥物
哌替啶與其他5-羥色胺能藥物（例如選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs），5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs）或圣約翰草制劑（貫葉連翹））合并使用時，已出現5-羥色胺綜合征的病例。
中樞神經系統抑制劑
鎮靜藥物（如苯二氮卓類藥物或相關藥物）和阿片類藥物合并使用時，由于中樞抑制作用的相互增強，會增加鎮靜、呼吸抑制、昏迷甚至死亡的風險。因此應限制其給藥劑量和給藥時間。
與巴比妥類藥物和其他中樞抑制類藥物合并使用時，由于中樞神經系統抑制作用增強，可能會出現意識狀態下降或呼吸抑制的情況，合并使用時應謹慎。
酒精
酒精和阿片類藥物合并使用時，由于中樞抑制作用的相互增強，會增加鎮靜、呼吸抑制、昏迷甚至死亡的風險。
吩噻嗪
哌替啶和吩噻嗪合并使用時，會增加發生低血壓的風險。
阿片受體混合激動-拮抗劑類的阿片類鎮痛藥；部分阿片激動劑類的阿片類鎮痛藥（如噴他佐辛和丁丙諾啡）
可能降低哌替啶的鎮痛效果和/或加劇戒斷癥狀。
肌肉松弛藥
哌替啶可增強肌肉松弛藥的神經肌肉阻滯作用，并加深呼吸抑制的程度。
利尿劑
同其他阿片類藥物一樣，哌替啶可通過誘導抗利尿激素的釋放而降低利尿藥物的療效。
抗膽堿藥
與哌替啶合用可能增加尿潴留和/或嚴重便秘的風險，還可能導致麻痹性腸梗阻。
其他
應謹慎與其他強效鎮痛藥、降低癲癇發作閾值的藥物合并使用。
（注：如原批準說明書的安全性內容較本修訂要求內容更全面或更嚴格的，應保留原批準內容。說明書其他內容如與上述修訂要求不一致的，應當一并進行修訂。）